Le malattie cerebrovascolari rappresentano una classe di patologie che costituiscono una ampia percentuale di richieste di consulto medico specialistico neurologico nell'adulto. Sebbene le cause sottostanti tali patologie siano estremamente eterogenee, sono state descritte una serie di malattie che seguono un modello mendeliano di ereditarietà. Anche se la loro prevalenza è bassa, stabilire una diagnosi consente una gestione clinica più specifica e il counseling familiare. Tra queste:
CADASIL (arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarti subcorticali e leucoencefalopatia). La CADASIL è una malattia caratterizzata da episodi di ictus ischemico ricorrente che iniziano in età adulta e sono associati a declino cognitivo che porta alla demenza, emicrania con aura, disturbi psichiatrici, lesioni diffuse della materia bianca e infarti subcorticali all'immagine neurologica, con coinvolgimento tipico dei lobi temporali anteriori.
CARASIL (arteriopatia cerebrale autosomica recessiva con infarti subcorticali e leucoencefalopatia). La CARASIL è caratterizzata da alterazioni precoci della materia bianca profonda. Gli individui affetti possono presentare anomalie della deambulazione dovute a spasticità, episodi simili a ictus, disturbi dell'umore, paralisi pseudobulbare e declino cognitivo che inizia tra i 20 e i 50 anni.
Angiopatia amiloide cerebrale (CAA) è una condizione caratterizzata dalla deposizione di proteine beta-amiloide nelle pareti dei vasi sanguigni nel cervello, che può portare a sanguinamenti cerebrali ricorrenti e deterioramento cognitivo. Mentre la forma sporadica di CAA è la più comune, esistono anche forme genetiche ereditarie associate a mutazioni genetiche specifiche. La CAA genetica può presentarsi con sintomi simili alla forma sporadica, inclusi emicranie ricorrenti, ictus, declino cognitivo e demenza. Tuttavia, la CAA genetica tende ad insorgere a un'età più precoce e può avere una progressione più rapida.
Emorragia cerebrale ereditaria con amiloidosi (HCHWA): i pazienti presentano sia ictus che demenza progressiva tipo Alzheimer. Possono essere presenti emorragie neurologiche transitorie, che durano da pochi minuti a poche ore e convulsioni. Possono insorgere micro-emorragie ed emorragie cerebrali, con coinvolgimento dei vasi della corteccia cerebrale e delle meningi. Le emorragie tendono a recidivare. Il declino cognitivo è progressivo e può esitare nella demenza.
32 geni
CADASIL: 1-4/100.000 adulti
CARASIL: non nota
HCHWA: <1/1.000.000
Pannello multigenico mirato alla diagnosi molecolare della CADASIL, CARASIL, angiopatia amiloide cerebrale (CAA), emorragia cerebrale ereditaria con amiloidosi (HCHWA) omocistinuria.
Metodo: Sequenziamento NGS, determinazione di SNV (Single Nucleotide Variants), piccole inserzioni e delezioni e CNV (Copy Number Variants).
Limiti: Il test non è in grado di determinare la presenza di eventi somatici poco rappresentati, riarrangiamenti cromosomici bilanciati, eventi di espansione nucleotidica di regioni ripetute, CNV <3 esoni contigui.
Alcuni geni possono presentare zone con basso coverage, dove necessario o su specifica richiesta, nei limiti delle limitazioni metodologiche, è possibile completare il sequenziamento con metodiche alternative (Sanger).
Alcuni geni possono essere duplicati nel genoma (pseudogeni), questo può inficiare l'analisi.
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